Доктор Джонатан Майкл Дориан (англ. Jonathan Michael Dorian), более известный как Джей Ди. Главный герой сериала. Повествование ведётся от его лица, именно его голос мы периодически слышим за кадром. У него часто возникают фантазии, при этом он направляет взгляд наискосок вверх. Присутствует во всех эпизодах, кроме "8x09 - My Absence" и "8x13 - My Full Moon".

 

Доктор Кристофер Дункан Тёрк (англ. Christopher Duncan Turk), более известный как просто Тёрк. Хирург, лучший друг Джей Ди, в прошлом они учились в одном колледже и жили в одной комнате, а позже попали в одну клинику. Его жена - медсестра Карла Эспиноса, дочь - Изабелла Тёрк.

 

Доктор Эллиот Рид (англ. Elliot Reid). Терапевт, приходит в клинику в первой серии в качестве стажёра и знакомится с остальными героями. Лучшая подруга - медсестра Карла Эспиноса. На протяжении сериала несколько раз имела романтические отношения с Джей Ди, но обычно они быстро прекращались. Республиканка, говорит по-немецки.

 

Медсестра Карла Эспиноса (англ. Carla Espinosa). Старшая медицинская сестра с большим опытом работы. Любит учить других жизни и давать советы. Обычно людей это раздражает, хотя в результате Карла всегда оказывается права. Муж - Кристофер Тёрк, дочь - Изабелла Тёрк.

 

Доктор Персиваль Уиллис Кокс (англ. Percival Ulysses Cox). Один из самых опытных врачей в клинике. Несмотря на сложный характер, из-за которого его недолюбливает вся клиника, Кокс периодически помогает Джей Ди, Тёрку и Эллиот выходить из сложных ситуаций. Он принципиальный атеист, который несмотря на это довольно часто ведет "диалог" с Богом, высмеивает его и мотивы его поступков, а также всех верующих, вне зависимости от вероисповедания.

 

Доктор Роберт Келсо (англ. Robert Kelso). Главврач клиники. Мало популярен среди сотрудников из-за своего отношения к ним, однако в глубине души добр. Очень опытный врач.

 

Уборщик (англ. Janitor). Единственный главный герой, не имеющий отношения к медицине, но, тем не менее, периодически влияющий на развитие сюжета. На протяжении всего сериала никому не известно, как зовут Уборщика, и лишь в последней серии мы узнаём его настоящее имя.