Спaсти людeй с группы рискa oт тяжёлoгo тeчeния COVID-19 мoжнo через ввeдeния им в пeрвыe дни пoслe выявлeния кoрoнaвирусa прeпaрaтa нa oснoвe мoнoклoнaльныx aнтитeл. Oб этoм в интeрвью RT рaсскaзaл рукoвoдитeль лaбoрaтoрии мexaнизмoв пoпуляциoннoй измeнчивoсти пaтoгeнныx микрooргaнизмoв цeнтрa им. Н.Ф. Гaмaлeи Минздрaвa Рoссии Влaдимир Гущин. Сeгoдня лeкaрствa нa oснoвe мoнoклoнaльныx aнтитeл испoльзуются для того лeчeния ширoкoгo спeктрa зaбoлeвaний, пoскoльку тaкиe aнтитeлa мoжнo нaцeливaть нa рaзличныe мишeни в oргaнизмe чeлoвeкa. В случae с COVID-19 тaкoй мишeнью стaнoвится стрoгo oпрeдeлённый учaстoк вирусa SARS-CoV-2. Кaк и вaкцины, прeпaрaты нa oснoвe мoнoклoнaльныx aнтитeл мoжнo oбнoвлять пoд нoвыe штaммы вoзбудитeля.
— Влaдимир Aлeксeeвич, рaсскaжитe, пoжaлуйстa, в двуx слoвax o тoм, чтo тaкoe мoнoклoнaльныe aнтитeлa? Пoчeму с целью создания лекарств используются именно они?
— Рекуперация моноклональных антител — это способ пассивной иммунизации тех людей, у которых да и только собственных антител. Например, в случае, когда человек маловыгодный вакцинировался и никогда прежде не сталкивался с коронавирусом. Включение коктейля из моноклональных антител позволяет сформировать у такого человека высокоспецифический, высокоэффективный вируснейтрализующий отголосок. Это фактически активные вещества, которые связывают вирус и лишают его внутренние резервы заразить клетку.
Прореагировавший с антителом вирус сразу становится видимым с целью иммунной системы и не может заражать клетки и отражаться. И даже если отдельные частицы вируса продолжат передавать (болезнь клетки, этот процесс будет очень ограниченным, локальным, а лицо сможет за очень короткое время полностью пообмогнуться и восстановиться.
— Моноклональные антитела — это вырожденный тип антител?
— Да, в данном случае фонтан не идёт о плазме переболевших коронавирусом или вакцинированных людей, которую собирают про пассивной иммунизации пациентов. Иногда на её основе получают пробранный специфический глобулин, действующий непосредственно против вируса. Однако в случае с плазмой речь идёт о поликлональной смеси антител.
Моноклональные антитела отличаются тем, кое-что они реагируют с вирусом в строго определённом, известном авансом месте. Это находящийся на поверхности вируса фас, например, какой-то участок в рецептор-связывающем домене — области вируса, которая взаимодействует с рецептором клетки-мишени. Коль (скоро) на этом участке с вирусом свяжется антитело, сие помешает взаимодействию вируса с рецептором клетки.
Таким образом, вам можете иметь панель разных моноклональных антител и в их основе создавать коктейль из двух-трёх антител. Компании, производящие антитела, делают иначе говоря индивидуальные антитела, или смесь из нескольких антител — сие позволяет обеспечить более широкую вируснейтрализующую защиту.
— (то) есть устроено производство таких препаратов?
— Это в чистом виде биотехнологическое бизнес, такое же, как, к примеру, производство вакцины «Кавалер V». Для этого в биореакторе выращиваются специальные клетки, которые производят моноклональные антитела. Для следующем этапе то, что получено при помощи сих клеток, высокоэффективно очищается с использованием различных стадий хроматографической кожура, концентрируется.
В итоге получается концентрированный коктейль, в котором отсутствует ничего, кроме специфически действующих против коронавируса антител. Добавляются до этого времени разве что простые вещества — стабилизаторы, буферные системы. Сие высокоэффективный, высокоочищенный препарат непосредственно активного вещества.
— Фокус имени Гамалеи скоро получит от Минздрава санкционирование на клинические исследования препарата против коронавируса для основе моноклональных антител. Каковы задачи исследования?
— Склифосовский оцениваться, насколько эти антитела реактогенны — возьми на выбор (любое) препарат должен оцениваться на то, какие реакции возлюбленный вызывает, а также на то, насколько он сохраняет оживление в организме человека. Это задачи первой и второй фазы испытаний. А еще после проведения клинических исследований препарат будет применён возьми практике.
— Но, может быть, уже без дальних разговоров есть примерный прогноз, как этот препарат кончайте работать?
— Здесь как раз всё прямо. В случае, если коронавирусом заболевает человек, который входит в группу зарубка развития тяжёлого течения болезни, ему вводят антитела. Они блокируют вирус, и больной очень быстро выздоравливает — у него не развивается заразный процесс.
То есть это препарат не в (видах домашнего использования, а для профессионального применения в клинических условиях. Дьявол должен спасать людей, которые входят в группу отметка по целому перечню отягощающих заболеваний.
— Что это будет выглядеть на практике? То (у)потреблять человек, входящий в группу риска, должен будет превратиться за такой специальной помощью в медицинское учреждение, заподозрив, ровно он заболел коронавирусом?
— Сейчас все деятельность медицины направлены на спасение жизней людей. Упражнение вакцинации — в том, чтобы у человека вырабатывались антитела чтобы защиты от тяжёлого течения болезни и от смерти. С моноклональными антителами заваруха такая же, только их можно использовать сильнее точечно. Решение о введении препарата принимается в течение первых дней после этого выявления у пациента вируса, речь идёт о людях с диабетом, ожирением, задушевно-сосудистыми заболеваниями и т. п. И не имеющих при этом вируснейтрализующих антител.
— Наворачивать ли уже какое-то рабочее название у нового лекарства?
— Временно названия нет.
— Имеют ли такие препараты адресность на конкретные штаммы или они универсальны? Довольно ли новое лекарство помогать от штамма «омикрон» не то — не то других новых штаммов коронавируса?
— Смотрите, после этого ситуация сложная. Как я говорил ранее, моноклональные антитела нацеливаются бери конкретные участки, например молекулы S-белка вируса, рецептора связывающего домена. Вследствие того конкретное антитело, используемое для создания препарата, оно в пирушка или иной мере сохраняет свою специфичность релятивно разных вариантов вируса.
Как правило, коктейль антител подбирают таким образом, чтоб он сохранял свою активность в отношении как только и остается большего количества штаммов, которые угрожают людям в ту же минуту или могут угрожать в будущем.
Нам повезло, сколько наш коктейль из двух антител позволяет уберечь активность препарата и в отношении старого штамма SARS-CoV-2, и в отношении штаммов «устье» и «омикрон». Это хорошая пуля, потому что многие из тех препаратов, которые были разработаны к старым версиям вируса, потеряли плодотворность против «омикрона».
— То лакомиться такие препараты можно обновлять под новые штаммы вируса, ни дать ни взять вакцины?
— Когда появляется новый вариант вируса, автор этих строк его выделяем в культуре клеток, а дальше проверяем, как те антитела, которые есть в нашей панели, сохраняют наперекор него свою активность. Это стандартная практика. Обновляться такие препараты можно, в идеале нужно иметь ни дать ни взять можно более широкую панель вируснейтрализующих антител, которые в случае необходимости разрешено добавлять в эти коктейли.
Правда, после проведения клинических исследований преобразовывать форму уже зарегистрированного препарата нельзя. Однако только и остается сделать новый препарат, обладающий активностью против новых штаммов.
— Если только учесть те регистрационные, организационные моменты, которые вас упомянули, как быстро можно обновить препарат бери основе моноклональных антител под новый штамм, неравно он появится?
— Этот вопрос связан точнее не с Минздравом, а с разработчиками. Принципиальный момент — присутствие у них большой панели антител. Если такой панели несть, то обновить препарат быстро не получится. И второстепенный момент — наличие возможностей для запуска производства конкретного антитела. И сделано, наконец, вопрос к Минздраву, как быстро можно зарегистрировать вновь и препарат. По опыту предыдущих исследований мы понимаем, как доклинические испытания занимают месяцы, поэтому очень звучит проводить их заранее.
Если есть потребность созидать препараты на опережение, то нужно заранее выискивать эти молекулы, заранее проводить доклинические исследования и т. д. Молекулы получаются биотехнологическим толком: вы фактически клонируете ген антитела в специальный градиент, переносите его в клетку продуцента. Клетка живёт в условиях биореактора, вырабатывая бактериолизин. Это если описывать процесс очень упрощённо.
— Препараты возьми основе моноклональных антител уже применяются для лечения мигрени, а вдобавок лихорадки Эбола. Можно ли выделить типы заболеваний, исполнение) лечения которых моноклональные антитела могут стать прорывом?
— Моноклональные антитела — сие современная технология. Их используют для лечения самых разных заболеваний — далеко не только инфекционных, но и онкологических. Антитела можно ориентировать на самые разные мишени в организме человека — возьми конкретные белки, клеточные рецепторы. И подобные препараты имеют многолетнюю историю применения, их использовали получи и распишись протяжении десятилетий.
Сейчас их начали активно употреблять против коронавируса. Есть современная проблема — снедать и современное решение. Все способы борьбы работают в комплексе — интересах защиты большинства людей нужна массовая вакцинация. Так также всегда будут люди, нуждающиеся в дополнительном лечении моноклональными антителами. Вакцина безграмотный исключает необходимость создания таких препаратов — и наизнанку.
— Сейчас производство моноклональных антител — хватает дорогой и сложный процесс. Сколько приблизительно будет почем такое лекарство от коронавируса?
— Всё познаётся в сравнении, же моноклональные антитела — это недешёвая терапия. Цена может составлять десятки тысяч рублей. Однако такие лекарства и невыгодный нужны всем заболевшим, это средство для защиты людей с групп риска.
